I mitocondri sono le parti della cellula che producono la maggior parte dell’energia che generiamo dal cibo, e questo processo dipende dai molti piccoli cerchi di DNA che contengono – DNA mitocondriale. Le alterazioni (mutazioni) del DNA mitocondriale sono tra le cause più frequenti di malattie genetiche, che possono manifestarsi in qualsiasi fase della vita e possono colpire qualsiasi parte del corpo. Un tipo di queste mutazioni, le singole delezioni del DNA mitocondriale su larga scala (SLSMD), comporta la perdita di una grande porzione del DNA mitocondriale e possono causare Pearson e Kearns-Sayre. sindromi. È importante sottolineare che le molecole cancellate coesistono con copie normali e il malfunzionamento mitocondriale e la malattia si manifestano quando i DNA danneggiati raggiungono livelli elevati. Di conseguenza, trovare un modo per ridurre il numero di DNA mitocondriali cancellati e aumentare le copie buone potrebbe migliorare radicalmente la durata e la qualità della vita dei pazienti con SLSMD.
Recentemente, abbiamo scoperto che possiamo paralizzare i mitocondri che contengono un tipo di DNA mitocondriale mutante, consentendo a quelli con buone copie di DNA mitocondriale di prosperare, usando composti che Cambia l’uso dei nutrienti all’interno della cellula. Ciò rappresenta un importante passo avanti nella medicina mitocondriale, in quanto i composti potrebbero beneficiare i pazienti con SLSMD.
Con questo progetto ci proponiamo di i) testare le piccole molecole contro DNA mitocondriale cancellato, in cellule in coltura; ii) valutare gli effetti di una di esse in un topo che mostra disfunzione mitocondriale a causa di un simile tipo di mtDNA mutante, e iii) scoprire i cambiamenti chiave all’interno della cellula che selezionano i DNA mitocondriali “buoni”. Il raggiungimento di questi obiettivi ci avvicinerà all’obiettivo di trovare una cura per le sindromi SLSMD.